6月9日,华领医药(02552)在第86届美国糖尿病协会(ADA)科学年会上公布了全球首创葡萄糖激酶激活剂(GKA)多格列艾汀的一系列重磅研究成果,覆盖联合用药协同效应、大规模真实世界证据及AI精准诊疗工具,进一步巩固了其在血糖稳态研究领域的全球领先地位。成果进一步验证了多格列艾汀从源头修复血糖稳态的机制优势,并提示其在2型糖尿病、代谢相关脂肪性肝病、肥胖、MODY2等复杂代谢性疾病中的广阔潜力,持续巩固了公司在全球血糖稳态研究领域的领先地位。
多格列艾汀以葡萄糖激酶为靶点,通过修复2型糖尿病患者受损的GK功能和表达,实现胰腺-肝脏-肠道多器官协同调控,改善血糖稳态,为糖尿病及代谢紊乱疾病提供全新治疗范式。基于这一机制,华领医药在本届ADA上公布了多格列艾汀与口服小分子GLP-1受体激动剂、THRβ激动剂、泛PPAR激动剂等药物联用后可产生协同效应,有望在降糖之外实现减重、调脂、降尿酸、改善胰岛素敏感性等多重获益。
其中,口头报告首次证实多格列艾汀联合口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron具有协同作用。动物模型研究显示,联合用药实现了降糖、减重、调脂三重协同:降糖效果显著优于单药,低剂量联用可达高剂量单药效果;保留减重与调脂获益;同时通过节约GLP-1受体激动剂用量,显著减少恶心、呕吐等胃肠道不良反应,有望提升长期依从性。该研究为2型糖尿病合并肥胖患者提供了一种更高效、更耐受、更具差异化优势的口服联合方案。
华领医药还通过壁报展示了另外两项联合用药研究:一是多格列艾汀联合THRβ激动剂Resmetirom,在MASLD小鼠模型中协同改善代谢、保护肝脏,优化血糖、血脂、尿酸并减轻肝纤维化病变,对MASLD和T2D具备良好的临床应用潜力。二是联合Pan-PPAR激动剂Chiglitazar,在MASLD合并肥胖糖尿病小鼠模型中展现显著的协同代谢获益,协同降糖,改善糖耐量、胰岛素抵抗及β细胞功能,升高高密度脂蛋白胆固醇。两项研究共同验证了多格列艾汀凭借修复代谢稳态的优势,可与多种靶点药物协同,拓宽在肥胖、MASLD等泛代谢疾病领域的治疗布局。
本届ADA年会上,华领医药公布了大规模上市后真实世界研究“BLOOM研究”的更多核心数据。该研究纳入2024例2型糖尿病患者,随访52周。结果显示:无药物相关严重不良事件,有临床意义的低血糖发生率不足1%;患者整体HbA1c显著下降,基线HbA1c≥8%者降幅达1.11%;无论单药还是与二甲双胍、SGLT-2抑制剂、GLP-1受体激动剂或胰岛素联用,均实现稳健降糖。另一项纳入255例病程长、多药联用(含胰岛素)患者的中期研究证实,多格列艾汀可显著提升血糖严重失控者的TIR(血糖在目标范围内时间),改善胰岛β细胞功能。
此外,围绕葡萄糖激酶(GK)核心机制,华领医药将人工智能(885728)(AI)、大语言模型(LLM)与临床大数据深度融合,开发覆盖疗效预测、糖尿病缓解预测、单基因糖尿病分型、医学智能教育等AI工具。
其中,GK Charger是基于大语言模型的医学教育平台,可将复杂科学知识转化为临床和患者适用的循证内容;基于多格列艾汀临床研究数据构建的疗效预测模型,可预测患者接受多格列艾汀后的HbA1c应答率与糖尿病缓解率;GK突变AI解析系统依托近千个GK突变数据库,可在数秒内完成MODY2的基因诊断与用药应答预测,准确率达90%。此外,公司还公布了一项可用于试剂盒开发的创新检测技术。
学术荣誉方面,华领医药研究与发现技术部高级总监冯令戈荣获ADA青年学者摘要奖,不仅体现了华领医药相关研究工作的科学质量,也进一步彰显了华领医药在创新药(886015)物研发、AI赋能糖尿病诊疗领域的前沿探索得到全球学术界认可。系列成果全方位印证了多格列艾汀作为全球首创GKA的独特机制与广泛临床应用前景,有望加速其在肥胖、MASLD、MODY2等代谢疾病中的适应症拓展。